影片不再是只把焦点集中在爱丽丝这个角色身上，影片设定在1998年。吉尔将在由安布雷拉（Umbrella制造的僵尸潮的迸发中扮演重要角色。里昂·肯尼迪（LeonKennedi也将入主，生化危机4电影中就有大量来自游戏第五代的boss所以这次再把游戏第四代的第一男主角里昂带入电影版《生化5》也算情理之中。经过前四部的血腥混战后， 《生化危机》好莱坞僵尸片中非常胜利的一个系列电影。第五部《生化危机：惩办》简称《生化危机5继续使用3D技术拍摄。《生化危机：惩办》继第四部后又一部采用3D规格制作的电子游戏改编的电影。预计将在2012年9月14日北美上映。

　　在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
　　保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。